와이즈컴퍼니(주)를 통해 수행된 생체적합성 시험은 미국, 유럽, 국내 등 여러 규제 기관에서 적절하게 사용되고 있습니다.
안녕하세요.
국내외 제품 인허가 및 품질 시스템 인증 전문 컨설팅 와이즈컴퍼니(주) 입니다.
와이즈컴퍼니(주)는 고객분들이 빠르게 변화하는 규제적 요구사항에 맞춰 대처할 수 있도록 도와드리고 있습니다.
와이즈컴퍼니(주)는국내 최초로 인도 GLP 시험소와 협력하여,
FDA GLP 기준 (21 CFR Part 58) 및 OECD GLP를 준수한 생체적합성 시험 서비스를 제공하고 있습니다.
지금까지 수천 건의 시험 보고서를 성공적으로 완료하였으며, 이 보고서들은 각국 규제 기관에서 신뢰도 높은 자료로 활용되고 있습니다.
이번 포스팅은 여러 제품 중 "조직수복용재료 (Dermal filler) 제품의 생체적합성 시험"후기를 공유하고자 합니다.
의료기기 생체적합성 시험
| 접촉 분류 및 시험 항목
대상 제품의 인체 접촉은 아래와 같이 분류되며, 이에 아래 표시된 생체적합성 시험 항목들이 모두 해소되어야 합니다.
접촉 분류: Implant device, Tissue contact, Long term
대부분의 시험 항목은 관련 규격에 따라 정형화되어 있으나,
아래 붉은색으로 표시된 항목들은 시험 설계 시 고려해야 할 변수가 많습니다.
따라서 반드시 와이즈 담당자 또는 규제 전문가와 충분한 협의를 거친 후 시험 기간, 동물 종류, 시험 방법 등을 결정하셔야 합니다.
번호
시험 항목
적용 규격
1
Cytotoxicity Test (세포독성)
ISO 10993-5
2
Sensitization (피부감작성)
GMPT
ISO 10993-10
3
Intracutaneous Reactivity (피내반응)
ISO 10993-23
4
Acute systemic Toxicity (급성독성)
ISO 10993-11
5
Material-Mediated Pyrogenicity (물질매개발열성)
ISO 10993-11 & USP, General Chapter <151>
6
Subchronic Toxicity study (아만성독성)
ISO10993-6 & ISO 10993-11
7
Genotoxicity (유전독성)
Bacterial Reverse Mutation
(복귀돌연변이)
ISO 10993-3 & ISO 10993-33
8
in Vitro Mammalian Chromosomal
aberration (염색체이상)
ISO 10993-3 & ISO 10993-33
9
이식 및 분해 시험
ISO 10993-6
10
만성독성 시험
ISO 10993-11
11
발암성시험
ISO 10993-3 & OECD 451
| 변수 및 고려 사항
✅ 대조군 결정:
아만성 시험 및 이식 시험에서는 Reference device(대조군)를 음성 대조군(Negative control)으로 설정할지, 혹은 해당 시험의 목적 국가에서 기허가된 제품을 사용할지에 대한 결정이 필요합니다.
✅ 이식 및 분해 시험:
ISO 10993-6(이식 시험 규격)에서는 시료가 완전히 흡수되거나 생체 내 항정 상태에 도달할 때까지 이식 기간을 설정하도록 요구하고 있으며, 초기, 중기, 말기 시점을 포함한 평가를 수행해야 합니다. 이에 따라 시험 기간과 시험 동물의 종류를 사전에 결정하셔야 합니다.
* 항정 상태: 이식 부위의 조직 반응, 구조, 기능이 안전 상태에 도달 및 흡수성 물질이나 그 분해 산물이 제한적으로 육안 식별 가능한 상태
✅ 만성독성, 발암성:
만성독성 및 발암성 시험을 직접 수행할지 여부, 혹은 생물학적 위험 평가를 통해 해당 항목의 제외를 정당화할 것인지에 대한 전략적 결정이 필요합니다.
만성독성 및 발암성 시험은 많은 시험 기간과 시험 비용이 소요됩니다. 이에 통상 타사들은 만성독성 및 발암성 시험을 수행하고 있지 않으며, 대신 제외 근거를 통해 화학적 특성화 시험 결과, 독성학적 위험 평가 결과를 기반한 생물학적 위험 평가 보고서를 통해 준비하고 있습니다.
| 진행 과정
본 프로젝트는‘해외규격인증 획득 지원 사업’을 통해 진행된 건으로, 시험소에 시료가 도착한 이후 모든 시험이 완료되기까지 약 1년의 기간이 소요되었습니다.
해당 업체는 FDA 기준 시험을 처음 수행하는 상황이었기 때문에, 와이즈컴퍼니에서는ISO 10993 요건 안내, 시험 설계 및 플랜 수립, 보고서 검토 및 제공, 규제기관 코멘트 대응 등 전반적인 과정에 참여하여 시험 뿐아니라 규제기관의 코멘트 또한 적절히 해소될 수 있도록 지원하였습니다.
또한, 인증 완료 후지원 사업 요청 서류들도 적절히 지원하여 지원 사업 또한 성공적으로 종결될 수 있었습니다.
| 시험 절차
생체적합성 시험은 FDA 및 OECD GLP 기준을 준수하여 수행되며, 아래 순으로 업무가 진행됩니다.
1) 계약 체결
2) 시험소 시료 도착 및 시료 검수
3) 시험 번호 배정
4) 시험 플랜 준비 및 제공 : 본 절차는 시료 도착일 기준 통상 3~4주정도 소요됨.
4) 시험 플랜 검토 및 승인 : 프로토콜이 승인되면, 시험이 2~3주내 착수됩니다.
4) 시험 플랜 최종본(PDF) 제공 : 시험이 착수되면서 프로톨콜 최종본이 공유되며, 이 문서에는 시험 일정이 포함되어 있으며, 일정에 맞추어 시험 및 보고서 발행이 진행됩니다.
5) 시험 보고서 초안 제공
6) 시험보고서 초안 검토 및 승인
7) 최종 보고서 발행 : 보고서 초안 승인후 서명이 포함된 최종본 발행은 2~4주정도 시간이 소요됩니다.
